Sık Sorulan Sorular, Cevapları
ve
Görülen Eksiklikler
Uzm.Ecz. Demet AYDINKARAHALİLOĞLU
Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM) Müdürü
www.iegm.gov.tr
DRT nedir?
DRT=IBD(International Birth Date)
Dünyanın herhangi bir ülkesinde bir tıbbi ürünle ilgili ilk ruhsatın ruhsat sahibine verildiği tarihi ifade eder.
PGGR’nin kapsadığı dönem ile ruhsat yenileme başvurusu sırasında verilerin kapsaması gereken dönem arasında farklılık varsa ne yapılmalıdır?
DRT: 1 Aralık 2000
Ruhsat Yenileme (Dünya):1 Aralık 2005
Ruhsat Tarihi (Türkiye): 1 Aralık 2001
Ruhsat Yenileme Tarihi (Türkiye): 1 Aralık 2006
Standart PGGR:
1 Aralık 2000-30 Temmuz 2005 (En az 3 ay önce başvuru ve başvurudan en fazla 2 ay önce verilerin kilitlenmesi)
30 Temmuz 2005-30 Temmuz 2006 verileri??
Öneri: Addendum Report (Ek Rapor)
Ek Raporun formatı ulusal raporla aynıdır.
Köprü Özet raporu nedir?
Amaç: PGGR’lerin topluca gözden geçirilmesine yardımcı olmaktır.
Özet rapor, PGGR’de mevcut olan bilgileri tekrarlamamalıdır. Eğer gerekli ise, başvuru sahibi uygun PGGR’lerin ilgili bölümlerine atıfta bulunmalıdır. Köprü özet raporunun formatı, alışıldık PGGR formatıyla aynı olmalı ama içeriği, ekteki PGGR’lerdeki bilgilerin topluca gözden geçirilip özetlenmesi şeklinde olmalıdır.
Köprü Özet Raporunun içeriği nedir?
Kapsadığı döneme ait -ilaca maruz kalan- tahmini hasta sayısı
Organ sınıfı, ciddiyet ve listelenmişliğe göre düzenlenmiş kümülatif özet cetvelleri
Tüm dönem içinde ortaya çıkmış, çözülmüş veya hala bekleyen güvenlik konularının genel bir özeti.
Köprü özet raporu örneğinde hangi bölümler bulunmalıdır?
Giriş
Ürünün Dünyadaki ruhsat durumu
Güvenlilik ile ilgili olarak idari otorite veya ruhsat sahibince yapılan işlemlerin güncellenmesi
Referans güvenlilik bilgisinde değişiklik
Hasta ilaç kullanımı
Olgu Sunumları
Çalışmalar
Diğer bilgiler
Genel güvenlik değerlendirmesi ve sonuç
Giriş
Raporun kapsadığı periyotun belirtilmesi
Dökümanın amacının kısaca anlatılması
Ekte yer alan PGGR’lere atıfta bulunulması
Ürünün Dünyadaki ruhsat durumu
İlacın ruhsat aldığı ülkelerin sayısının belirtilmesi ve ekte yer alan konu ile ilgili tablolara atıfta bulunulması
Güvenlilik ile ilgili olarak idari otorite veya ruhsat sahibince yapılan işlemlerin güncellenmesi
Yapılan aksiyonların özeti
Referans güvenlilik bilgisinde değişiklik
Tüm periyot boyunca yapılan önemli değişikliklerin listesi (uygun atıflar yapılarak)
Çok sayıda değişiklik varsa sistem organ sınıflaması ile sunmak yararlı olacaktır.
Hasta ilaç kullanımı
Köprü özet raporunun kapsadığı dönemde ilaca maruz kalan toplam hasta sayısı belirtilmelidir.
Her bir PGGR’de farklı hesaplama yöntemleri kullanılmışsa bu konuya özellikle dikkat edilmelidir.
Köprü özet raporunda kullanılan hesaplama yöntemi açıkça ifade edilmelidir.
Olgu Sunumları
Ekte yer alan PGGR’lerde sunulan vakaların toplam sayısını veren kısa bir bilgi verilmelidir.
Genellikle yeni sıralama listelerinin veya özet tablolarının oluşturulması gerekli değildir. Ancak daha önce yeterince tartışılmamış yeni güvenlilik konularının ortaya çıktığı istisnalar olabilir. Bu durumda kümülatif sıralama listeleri veya özet tablolarında bu konu ile ilgili vakalara yer verilirken daha önceki sıralama listeleri veya özet tablolarından farklılıklar vurgulanmalıdır.
Çalışmalar
PGGR’lerde yer verilen ve önemli olan “hedeflenen klinik güvenlilik çalışmaları” ile ilgili bir özet atıf yapılarak verilmelidir.
Diğer bilgiler
En son PGGR’nin veri kilit noktasından sonra ele geçen ve ancak çok önemli bir güvenlilik verisine işaret eden bilgiler bu bölümde yer almalıdır.
Genel güvenlilik değerlendirmesi ve sonuç
Sadece çözülmeyen kilit konular ve problemin çözümüne yönelik yöntemler
Örneklerle açıklayalım!
2 yıllık bir dönem için hazırlanmış dört adet 6 aylık raporu bir araya getirmek için kullanılabilir.
Beş yıllık süreçte sunulan yedi adet raporun ruhsat yenilemelerde kullanılmak üzere kümülatif olarak birleştirilmesi amacıyla kullanılabilir.
İlk ruhsat yenilemelerde köprü özet raporunun sunulması gerekmektedir. Daha sonraki yenilemelerde birden fazla PGGR olduğunda inceleme kolaylığı açısından köprü özet raporuna gerek duyulmaktadır.
Ek Rapor (Addendum Report) ne zaman gereklidir?
En son PGGR’nin veri kilit noktası üzerinden önemli bir süre geçmişse ek rapor ile aradaki süreyi tamamlamak gerekir. Bu rapor da köprü özet raporuna eklenmeli ve atıfta bulunulmalıdır.
Ruhsat yenilemelerde 55 aylık veri içeren rapor sunulmalıdır. (Yani; 60-(3+2)=55 aylık veri.)
PGGR’nin kapsadığı dönem 6 aylık veya 1 yıllık raporlarda 3 aydan, daha uzun süreli raporlarda 6 aydan daha uzunsa ek rapor sunulmalıdır.
PGGR’nin kapsadığı dönem 6 aylık veya 1 yıllık raporlarda 3 aydan, daha uzun süreli raporlarda 6 aydan daha kısaysa; bu dönemi kapsayan verilerin yeni ve önemli bir riski işaret edip etmediğinin yorumlandığı listeler ve/veya özet tabloları sunulmalıdır.
Özetle…
Ek raporun amacı normal raporlama periyodunun yerine geçmek değil, ilave yapmaktır.
Örn; son olarak hazırlanmış 5 yıllık PGGR’ye ilaveten 3 yıllık bir ek rapor hazırlanmışsa, iki yıl sonra hazırlanacak 5 yıllık PGGR normal periyodunda hazırlanacak ve içeriğinde bu 3 yıllık veriye ilaveten 2 yıllık daha veri yer alacaktır.
Ek Raporun içeriği nedir?
Formatı ulusal rapor ile aynıdır. Ancak, sadece ulusal verileri değil, tüm verileri içerir.
Giriş: Raporun sunuluş amacını açıklayan kısa bir giriş ve en son PGGR’ye atıfta bulunulması
FÇGB’deki değişiklikler (En son PGGR’den sonra FÇGB’de meydana gelen değişikliklerin ayrıntıları ve PGGR’den farklıysa en son FÇGB’nin kopyası dahil)
İlaç güvenliliği ile ilgili önemli kararlar
Sıralama listeleri ve/veya özet tabloları
Sonuç (yeni bilgilerin ve bilinen ilaç güvenlilik profili üzerindeki herhangi bir etkisinin kısaca gözden geçirilmesi)
Ulusal Rapor ve PGGR’lerde Görülen Eksiklikler Nelerdir?
PGGR ve ulusal raporlarla birlikte mutlaka
KÜB,
son onaylı prospektüs,
(varsa) değişiklik başvuruları ve bunların mahiyetini belirten yazı,
ruhsatnamenin arkalı, önlü fotokopisi(ruhsat yenilemelerde),
Ruhsat yenileme başvuru formunun fotokopisi (ruhsat yenilemelerde) sunulmalıdır.
PGGR’lerde de ulusal raporda yer aldığı gibi
Kılavuzda Ek 4’de yer alan örneğe uygun olarak bir kapak yer almalıdır.
Bu kapak kısmında raporun kapsadığı dönem, DRT ve Türkiye ruhsat tarihi, ürün güvenliği sorumlusunun ünvanı, adı, soyadı, imzası ve “Farmakovijilans verilerinin doğruluğunu beyan ve taahhüt ederim.” cümlesi mutlaka yer almalıdır.
Ulusal Rapor ve PGGR’lerde Görülen Eksiklikler Nelerdir?
Ön yazılarda
süregelen veya tamamlanmış devir işlemleri,
ruhsat yenileme tarihinin ruhsat sahibi tarafından öne çekilmesi durumu,
ihraç ruhsatına sahip bir ürün için; farklı bir isimle aynı etkin maddeyi içeren bir preparatı olup olmadığı hakkında bilgi,
ilacın piyasaya sürülüp sürülmediği bilgisi, … mutlaka yer almalıdır.
Ulusal Rapor ve PGGR’lerde Görülen Eksiklikler Nelerdir?
Yalnızca ülkemizde ruhsatlı olan ürünlerle ilgili,
sadece ülkedeki verileri içeren ulusal rapor
sunulması yeterlidir.
Ancak, ihraç edilen ürünlerde PGGR sunulması gerekmektedir.Bir etkin madde farklı ticari isimle bile olsa ihraç ediliyor ise, yine PGGR sunulması gerekmektedir.
Ulusal Rapor ve PGGR’lerde Görülen Eksiklikler Nelerdir?
Bakanlığa sunulmakla yükümlü olunan periyotları içeren raporlar gönderilmelidir, eksik kalan kısım periyodun süresine göre ek rapor ile tamamlanmalıdır.
PGGR’lerde kapak sayfasından sonra yer alan idari özet (executive summary), referans güvenlik bilgisinde değişiklik ve sonuç (conclusion) bölümlerinin Türkçe tercümesinin de sunulması gerekmektedir.
Genel güvenlik değerlendirmesi (Overall Safety Evaluation) kısmı tercihan Türkçe olarak da sunulmalıdır.
Ulusal Rapor’larda Görülen Eksiklikler Nelerdir?
Kapak kısmına “gizlidir” ibaresi yazılmalıdır.
Kapak kısmındaki “kapsanan tıbbi ürünler” bölümüne o ulusal raporun içeriğinde yer alan ilaçların isimleri yazılmalıdır.
Sıralama listeleri ve özet tabloları kılavuzda yer alan PGGR örneğine uygun şekilde oluşturulmalıdır.
Sıralama listesinde yer alan advers etkinin mutlaka belli bir terminolojiye (WHO-ART veya MedDRA) göre sınıflandırılmış olması gerekmektedir.
Özet cetveli oluşturulurken, daha önce hangi terminoloji kullanıldıysa o terminolojiye ait olan sistem-organ sınıfına göre sınıflandırma yapılmalıdır.
Sonuç bölümü ayrıntılı ve açıklayıcı olmalıdır.
Gecikmiş ruhsat yenileme başvuruları
Gecikmiş bir ruhsat yenileme başvurusu söz konusu olduğunda; ruhsat yenileme için başvurulan tarihin en fazla 2 ay öncesinde verilerini kilitleyerek toplam 58 aylık veri içeren bir rapor sunmalıdır.
Örn; Türkiye’de 10.10.2000 tarihinde ruhsat almış bir ilaç 2005 yılında ruhsatını yenilememiş ve 15.11.2006 tarihinde müracaat etmişse; 15.11.2001-15.09.2006 arası verileri içeren bir rapor sunmalıdır.
Faydalanabilecek kaynaklar nelerdir?
Current Challenges in Pharmacovigilance: Pragmatic Approaches Report of CIOMS Working group V, Geneva 2001.
ICH Topic E2C Clinical safety Data Management: Periodic safety Update Reports for Marketed Drugs
Addendum to ICH E2C Clinical safety Data Management Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs
Teşekkürler…
e-posta: tufam@saglik.gov.tr
demet.aydink@saglik.gov.tr
tel:0 312 309 11 41 / 1191
|
Ana Sayfa
